top of page

🔍 Comprendre la sĂ©questration du cholestĂ©rol dans l'athĂ©rosclĂ©rose

Un schĂ©ma joint pour plus de clartĂ© 😉


Dans le contexte complexe de l'athĂ©rosclĂ©rose, les cellules endothĂ©liales revĂȘtent une importance particuliĂšre, caractĂ©risĂ©e par la prĂ©sence Ă©levĂ©e du rĂ©cepteur des lipoprotĂ©ines-1 (LOX-1), spĂ©cialement rĂ©ceptif au cholestĂ©rol LDL oxydĂ© (oxLDL).


đŸš© Facteurs de risque Ă  l'augmentation de oxLDL :

👉 Alimentation riche en graisses saturĂ©es et en cholestĂ©rol

👉 Tabagisme

👉 Stress oxydatif

👉 Diabùte (glycation du LDL)

👉 Hypertension

👉 ObĂ©sitĂ©

👉 SĂ©dentaritĂ©

👉 Âge avancĂ©

👉 Inflammation chronique

👉 Facteurs gĂ©nĂ©tiques


🔬 À l'Ă©chelle cellulaire, les macrophages assument un rĂŽle de vigie, dotĂ©s de diffĂ©rents rĂ©cepteurs de type scavenger (SR) tels que SR-A1, CD36 et LOX-1, qui se lient fortement Ă  l'oxLDL. Une fois Ă  l'intĂ©rieur, les endosomes tardifs/lysosomes deviennent le lieu oĂč la lipase acide lysosomale (LAL) dĂ©compose les esters cholestĂ©ryliques (CE) en cholestĂ©rol libre (FC) et en acides gras libres. Pendant ce temps, dans le rĂ©ticulum endoplasmique (RE), l'acyl-CoA cholestĂ©rol acyltransfĂ©rase 1 (ACAT1) contribue Ă  la formation de CE Ă  partir de FC, entraĂźnant leur accumulation.


⚖ Dans le contexte de l'athĂ©rosclĂ©rose, l'Ă©quilibre est altĂ©rĂ©. L'augmentation de l'expression des rĂ©cepteurs de type scavenger entraĂźne une absorption accrue de l'oxLDL. En revanche, l'expression rĂ©duite des transporteurs de cholestĂ©rol ABCA1 et ABCG1 diminue l'efflux de cholestĂ©rol et favorise l'accumulation intracellulaire. Cette perturbation conduit Ă  une surcharge de cholestĂ©rol modifiĂ© et d'oxLDL, gĂ©nĂ©rant des cristaux de cholestĂ©rol.


đŸ”„ Cette transformation dĂ©clenche une cascade inflammatoire, perturbant la fonction lysosomale et activant l'inflammasome NLRP3. La libĂ©ration des cytokines IL-1b et IL-18 entraĂźne une surexpression de molĂ©cules d'adhĂ©rence sur les cellules endothĂ©liales, favorisant le recrutement de cellules immunitaires vers les sites inflammatoires.



Référence :

Comments


bottom of page